А. В. Ваккер

Отдаленные результаты применения проспидина

 при консервативном лечении рака гортани

 ГУ НИИО и МР им. Н.Н.Александрова

РЕЗЮМЕ

С целью улучшения результатов лучевого лечения рака гортани нами использовался отечественный препарат проспидин. Одномоментное химиолучевое лечение проведено 800 больным раком гортани T1-4N1-3. Проспидин вводился в/м или в/в за 1-3 часа до облучения начиная с 50 мг, через каждые 2-3 дня доза проспидина увеличивалась на 50 мг до 200 мг. Лучевая терапия осуществлялась по стандартной методике. У 90,8% больных разовая доза проспидина составляла 100 мг, а суммарная доза - 3100-5000 мг. Полученные данные свидетельствуют, что проспидин на 10% улучшил результаты лучевого лечения и уменьшил число регионарных метастазов, возникающих после лечения. Препарат хорошо переносится больными, не обостряет сопутствующие заболевания, не вызывает угрожающие жизни осложнения, прост в применении, может применяться амбулаторно. Число лучевых реакций несколько увеличивается, поздних осложнений не отмечено. Малая токсичность препарата и отсутствие тяжелых реакций делает препарат очень привлекательным. 

Ключевые слова: гортань, химиолучевое лечение, проспидин, результаты.

A.V. Vacker

Long-term results of using prospidin in conservative therapy  of larynx cancer

State Institution «N.N. Alexandrov Research Institute

of Oncology and Medical Radiology»

 Abstract

Aiming to improve the outcomes of radiotherapy for larynx cancer, we used home-produced drug prospidin. Concurrent chemo- and radiotherapy was administered to 800 T1-4N1-3 larynx cancer patients. Prospidin was i.m. or i.v. injected 1 to 3 hours before irradiation, beginning with a dose of 50 mg which was increased by 50 mg every 2-3 days, reaching 200 mg. The standard techniques of radiotherapy were used. In 90.8% of the patients a single dose of prospidin was 100 mg and a total dose was 3100-5000 mg. The data obtained demonstrate that prospidin has brought about a 10% improvement in the results of radiotherapy and has reduced the number of regional metastases developing after the treatment. The drug is well tolerated, it does not exacerbate concomitant diseases, nor does it cause life-threatening complications; it is simple in use and can be administered in outpatient setting. The number of radiation morbidities  somewhat rises, but no late toxic effects have occurred. The low toxicity of the drug and the absence of severe morbidity make it very attractive.

Key words: larynx cancer, chemoradiotherapy, prospidin, results.

ВВЕДЕНИЕ

Основным направлением современных исследований при лечении рака гортани является разработка органосохранного лечения. Наиболее перспективным в этом отношении является дополнение лучевого воздействия химиотерапией. С этой целью с 1974 года мы использовали отечественный препарат проспидин. Всего данный препарат в различных сочетаниях применен нами более чем у 1200 больных. 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В настоящем сообщении приведены данные о результатах “ одномоментного” химиолучевого лечения с проспидином. 800 больных раком гортани находившихся в ЛОР отделении НИИ онкологии им. Н.Н.Александрова с 1975 по 1993 гг. Женщин – 24; мужчин – 776. Основная часть пациентов находилась в возрасте 40-69 лет. Лица моложе 40 и старше 70 лет составили 12,5% .

Распространенность опухолевого поражения гортани и регионарных метастазов у анализированных больных определялась в соответствии с Международной классификацией злокачественных новообразований по системе TNM, четвертое издание 1989 г. Распространенность процесса соответствовала: T1 – у 175 (21,9%) больных; T2 – у 116 (14,5%) человек; T3 – у 424 (53%) пациентов и T4 – у 85 (10,6%) больных. Таким образом у 63,6% больных имелись распространенные процессы соответствовавшие T_3-4, а у 29,9% пациентов выявлены так же регионарные метастазы расцененные как N₁ у 22,5% и N2 – у 6,6% (T₁N_1-2 – 6,8%; T₂N_1-2 – 17,2%; T₃N_1-3- 36,5%; T₄N_1-3 – 67,1%).

При морфологическом исследовании у большинства больных был верифицирован плоскоклеточный ороговевающий (76,3%) или неороговевающий рак (16,8%). Другие формы рака встречались редко (6,9%).

Локализация опухоли в гортани представлена в табл.№2. Только средний отдел был поражен у 20,7% больных, вестибулярный у 14,1%, а у 65,2% пациентов наблюдалось поражение нескольких отделов гортани.

Методики лечения Лучевая терапия осуществлялась по классической дробно-протяженной методике на отечественных гамма-терапевтических аппаратах “Луч”, “Рокус”, “Агат”. Суммарная доза облучения 70Гр.

Проспидин вводился в/м или в/в, за 1-3 часа до облучения ежедневно, по 50 мг. Через каждые 2-3 дня дозу проспидина увеличивали на 50 мг, стараясь достичь разовой дозы 200 мг. 

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В таб. 1 приведены пятилетние результаты лечения больных в зависимости от распространенности процесса, из которой видно, что пять лет здоровы от 83% пациентов с опухолями равными T₁, до 35% - при T4. Однако более показательными для рака гортани являются результаты лечения в зависимости от локализации опухоли в гортани таб. 2. Естественно, что наиболее эффективным оказалось лечение больных с новообразованиями среднего отдела гортани, 5 лет здоровы 84,3%, худшие результаты, как и следовало ожидать, получены при опухолях всех отделов, излечено всего 13,8%. При распространении рака гортани на гортаноглотку излечение достигнуто у 36,4%. Различия статистически достоверны (P < 0,05). Регионарные метастазы после лечения возникли только у 21 больного (2,6%). Отдаленные метастазы выявлены у 18 больных (2,3%).

При химиолучевой терапии, влияние на исход лечения могут оказывать разовая и суммарная дозы цитостатиков. Среди анализированных больных 90,8%  получали по 100 мг. проспидина, 57 человек (7,1%) – по 150 мг. и только у 17 больных (1,5%) разовая доза составляла 200 мг. При оценке результатов лечения различий выживаемости больных в зависимости от разовой дозы проспидина нами не отмечено.

При анализе зависимости результатов лечения от суммарной дозы проспидина, установлено что 27,9% больных получили не более 3000 мг. проспидина, 35% - от 3100 до 4000 мг., 30,7% - от 4100 до 5000 мг. и только 6,4% пациентам введено более 5000 мг. проспидина. Улучшения результатов от суммарной дозы не установлено, т.к. различия оказались не достоверны (P > 0,05). Таким образом заметных различий выживаемости больных от величины разовой и суммарной дозы нами не установлено.

Анализ результатов лечения свидетельствует, что как и при обычной лучевой терапии лучшие результаты наблюдались при отсутствии регионарных метастазов, то есть наличие даже небольших увеличенных лимфатических узлов на шее (N₁) статистически достоверно (P < 0,005) ухудшало исход лечения. После окончания лечения регионарные метастазы возникли у 2,6% больных. Число регионарных метастазов обнаруженных после окончания лечения оказалось прямо пропорционально распространенности первичного очага и состоянию регионарных лимфатических узлов перед началом лечения. Возникновение отдаленных метастазов после химиолучевого лечения с проспидином так же зависит от распространенности первичной опухоли и не связано с наличием или появлением регионарных метастазов.

Оценка эффективности препарата будет не полной если не рассмотреть побочные явления, возникавшие в процессе лечения. Общее состояние больных анализируемой группы до лечения было удовлетворительным, но у 33,5% пациентов имелись сопутствующие заболевания различной тяжести. Несмотря на отмеченное абсолютное большинство больных хорошо перенесли лечение. Реакции наблюдались двух видов: от воздействия ионизирующей радиации и в результате химиотерапии. Лучевые реакции наблюдались практически при тех же дозах, что и при чисто лучевом лечении, но у большего числа больных. Так островчатый эпителиит возникал при лучевом лечении у 18,2% больных, при химиолучевом с проспидином – у 33,6%; число сливных эпителиитов – 19,6%; с проспидином – у 20,7%. При этом эпителииты у большинства пациентов возникали при дозах проспидина около 3000 мг.(20-40Гр). По мере увеличения дозы проспидина до 5000 мг процент больных с эпителиитами практически не менялся, т.е. увязать возникновение эпителиитов с суммарной дозой проспидина не удается. Подобное наблюдалось и в отношении эпидермитов.

Все отмеченное свидетельствует, что проспидин при одномоментном химиолучевом лечении в примененных нами дозировках несколько увеличивает число ранних лучевых реакций на слизистой оболочке и коже шеи.

Побочные реакции на проспидин своеобразны и незначительны по интенсивности. Первой реакцией являлась небольшая тошнота – 20,9%, которая возникала в первые дни введения препарата и часто заканчивалась легкой рвотой – 17,5%; парэстезии в области губ, языка и особенно пальцев рук – 16,2%; высыпания на коже и кожный зуд – 11,5 белок в моче – 9,8%, ухудшение общего состояния , слабость (12,4%) и только у 3,5% - возникала небольшая лейкопения . Различные другие реакции наблюдались у 46 (5,8%) человек. У большинства лиц побочные реакции возникали после 2-3 г. проспидина и быстро исчезали после прекращения введения препарата. В следствие возникновения реакции уменьшить разовую дозу проспидина пришлось у 9,5% больных и прекратить его введение раньше желаемой суммарной дозы у 23,4% больных. Прерывать или прекращать облучение из-за реакций на проспидин не приходилось. Интересно что у больных с сопутствующими заболеваниями частота реакций на проспидин практически не отличалась от таковых у остальных пациентов, только у трех человек в конце лечения диагностировано обострение сопутствующих заболеваний. Число поздних осложнений (перихондриты) после проведенного лечения по сравнению с чисто лучевым воздействием не увеличилось(8,6%). Ни в одном случае проспидин не вызывал тяжелых осложнений угрожающих жизни.

Таблица 1

Отдаленные результаты химиолучевого лечения
 с проспидином больных раком гортани в зависимости
от распространенности процесса

Таблица 2

Пятилетние результаты лечения рака гортани
в зависимости от локализации и распространенности процесса

ВЫВОДЫ

Итак сравнение эффективности лучевого и химиолучевого лечения с проспидином больных раком гортани свидетельствует, что проспидин на 10% улучшает результаты лечения и уменьшает число регионарных метастазов возникающих после лечения.

Препарат хорошо переносится больными, не ухудшает общее состояние, не обостряет сопутствующие заболевания, не вызывает тяжелые осложнения угрожающие жизни больных, прост в применении, т.к. не требует госпитализации и может применяться амбулаторно. Число островчатых и пленчатых эпителиитов несколько увеличилось, поздних реакций и осложнений не отмечено.

Малая токсичность препарата, особенно отсутствие реакций со стороны крови, делает его очень привлекательным поэтому целесообразно дальнейшее изучение различных схем и комбинаций препарата.

Ваккер Артур Вернерович

г. Минск  200004

ул. Заславская д. 25  кв. 377

тел: +375 17 287-95-52,  +375 17 203-64-43

факс: +375 17 202-47-04