П Р О С П И Д И Н

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОСПИДИНА В НОВЫХ КОМБИНАЦИЯХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ И. В. Платинский, В. Д. Соколова

всесоюзный онкологический научный центр АМН СССР, Москва

В «рейтинге» популярности и значения лекарств, применяемых в онкологической практике, проспидину отводится скромное 14-е место (А. М. Гарин, 1988). Тем не менее, относительно низкая токсичность, минимальное влияние на кроветворение позволяет активно включать проспидин в различие комбинации противоопухолевых препаратов.

В отделении амбулаторной диагностики и лечения ВОНЦ МН СССР широкое использование проспидина в лекарственных комбинациях проводится с 1981 г. и ограничивается только периодическим отсутствием препаратав аптечной сети.

Уже первые исследования как в эксперименте, так и в клиникепоказали,что проспидин может потенцировать как лечебное действие препаратов (например, циклофосфана), так и усиливать побочные эффекты (например,повышение почечной и желудочно-кишечной токсичности при комбинациях с дактиномицином).

Напомним результаты химиотерапииразличныхзлокачественных опухолей комбинаций циклофосфана и проспидина. Лечение получили 25 больных. Разовая доза проспидина 300 мг, суммарная - 2,1-3,9 г. Препарат вводился 2-3 раза в неделю. Распределение больных по нозологическим формам злокачественных новообразований и объективный эффект представлены в табл. 1.

Как видно из табл. 1, объективное улучшение наблюдалось у 11 из 25 больных, из них у 1 отмечено полное исчезновениеопухоли (ракглотки),выраженный эффект наблюдался у 2-х больных (ракполости рта и мелкоклеточный раклегкого),у 8 больных отмечено незначительное уменьшение опухоли.

Таблица 1

Нозологические формы опухоли и объективный эффект при лечении проспидином в сочетании с циклофосфаном

Нозологическая форма	Число	Объективный эффект *
Нозологическая форма	Число	3	2	1	0
1. Рак легкого (плоскоклеточный)	6			5	1
2. Рак легкого (мелкоклеточный)	7		1	2	4
3. Рак полости рта и глотки (плоскоклеточный)	5		1	1	3
4. Рак слюнной железы	1				1
5. Рак гортани	4	1			3
6. Рак кожи	2				2
Итого:	25	1	2	8	14

* 3 - полный эффект. 2 - частичный эффект(уменьшение чем на 50%),1 - незначительное уменьшение опухоли(менее,чем на 50%), О - без эффекта.

Побочные явления,наблюдаемые при лечении проспидином в сочетании с циклофосфаном, представлены в табл. 2.

Побочные явления	Число больных
Парестезии	18
Тошнота, рвота	14
Лейкопения (число лейкоцитов 1800-2900)	7
Тромбоцитопения	1
Почечная токсичность :
Гематурия	8
Альбуминурия	16
Цилиндроурия	11
Боли в сердце	2

У больных, получавших проспидин в сочетании с циклофосфаном наиболее часто встречаются парестезии, тошнота, изменения со стороны мочи (почечная токсичность) и умеренное угнетение кроветворения.

Одной из наиболее употребляемых нами схем является комбинация препаратов проспидин, циклофосфан и метотрексат. В рандомизированном исследовании, при лечении опухо лей головы и шеи, указанная комбинация с винкристином, __ блеомицином и метотрексатом выявила преимущество при раке полости рта, языка и глотки Проспидин в данной комбинации назначался в дозах 0,2-0,4 гр (в зависимости от переносимости) 3 раза в неделю, циклофосфан по 0,8-1,2 гр внутривенно в 1-й,8-й и 15-й день лечения, метотрексат по 20-30 мг внутривенно 1-й,8-й и 15 дни лечения.Результаты лечения представлены в табл. 3.
Таблица 3 Эффективность комбинации препаратов проспидина, циклофосфана и метотрексата при различных злокачественных опухолях

Нозологическая форма опухоли

Число больных

Объективный эффект

3

2

1

0

1.

Рак носоглотки

6

1

2

3

2.

Рак языка

7

1

1

3

2

3.

Рак полости рта

2

1

1

4.

Рак гортани

2

1

1

5.

Рак челюсти

3

3

6.

Рак околоушной железы

1

1

7.

Рак кожи

8

2

2

4

8.

Рак шейки матки

5

2

3

9.

Рак легкого (плоскоклеточный)

5

1

4

10.

Итого:

39

2

6

10

21

Указанная комбинация наиболее активна при раке носоглотки, языка, полости рта, кожи. Может быть рекомендов ана при раке шейки матки. Следует отметить, что все больные ранее получали лучевую терапию или химиотерапию другими препаратами. Схема оказалась достаточно токсичной, связи с чем разовая доза проспидина была снижена до 0 ,2-0,3 г у 15 больных, циклофосфана у 5 больных, метотрексата у 6 больных. У 4 больных лечение прервано. Наиболее существенные побочные явления представлены в табл 4,

Побочные явления, вызванные применением комбинированной химиотерапии циклофосфаном, проспидином и метотрексатом

4 больным раком гортани, ранее получавшим лучевую терапию, проводилось лечение проспидином в сочетании с блеомицином. Проспидин вводился по 0,2 г 3 раза в неделю, блеомицин по 15 мг внутримышечно 3 раза в неделю. Выраженный эффект наблюдался у 2-х из 4-х больных. Побочные явления, свойственные для проспидина и блеомицина (гипертермия), не носили тяжелого характера.

Изучалось действие проспидина при раке толстой кишки. При применении ССМУ (ломустин), фторафура и проспидина объективное улучшение зарегистрировано у 5 из 11 больных (45%), что превышает результаты, полученные при использовании одного фторафура, однако ни в одном случае выраженного эффекта не наблюдалось. Проспидин в указанной комбинации применялся в режиме по 0,2 г внутримышечно 3 раза в неделю, фторафур по 1,2-1,6 г внутрь или внутривенно ежедневно с 1-го по 15-й день лечения, ССМП по 120-160 мг внутрь в 1-й день лечения. Побочные явления выражались в тошноте, рвоте у 9 больных, парестезиях у 5 больных, расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта у 4 больных, нарушения функции почек у 1 больного. |

21 больному раком желудка после неэффективного лечения фторурацилом и прогрессирования процесса проводилась полихимиотерапия проспидином, адриабластином и фторафуром.Объективный эффект зарегистрирован у 3-х (15%) из 21 больного и выражался в уменьшении опухоли или метастазов на 25-50%. Проспидин в этой группе больных применялся по 0,1 г внутримышечно 3 раза в неделю или по 0,2 г 2 раза в неделю с 1-го по 15-й день лечения, фторафур .по] 1,2-1,6 г внутрь ежедневно с 1-го по 15-й день лечения, адриа бластин по 30 мг внутривенно в 1-й, 8-й и 15-й день лечения. Побочные явления отмечались у 14 больных. Сведения о них представлены в табл. 5.

Таблица 5 Побочные явления при химиотерапии проспидином, фторафуром и адриабластином

Побочное явление

Число больных

Стоматит

5

Тошнота, рвота

13

Парестезии

3

Лейкопения

10

Диарея

4

Головная боль

1

Помимо типичных побочных явлений, вызываемых проспидином, и выражающихся в парестезиях, почечной токсичности, недомогании, у части больных наблюдается индивидуальная непереносимость препарата. Уже в начале курса появляются неприятные ощущения резкого дискомфорта, головокружения, резкой слабости, болей в сердце, что приводит к уменьшению разовых доз, а иногда и к отмене препарата. Несмотря на то, что указанные осложнения возникают приблизительно у 10-15% больных их всегда следует иметь в виду, так как спазм сосудов головного мозга вызывает симптоматику сходную с метастатическим поражением головного мозга, а спазм сосудов сердца приводит к тяжелой стенокардии. Лечение сосудистых расстройств, вызванных проспидином, проводилось ксантинола никотинатом. Препарат хорошо проявил себя также при лечении и профилактике парестезии. Почечная токсичность купировалась применением леспенефрила и назначением соответствующей диеты. Особенно полезно обильное питье: соки - малиновый, черносмородиновый, тыквенный; брусничный морс, отвар и настой из абрикосов.

Таким образом, введение проспидина в различные комбинации противоопухолевых препаратов нередко полностью оправдывает себя. При составлении новых схем и режимов лечения следует помнить о возможном усилении токсического действия как проспидина, так и входящих в комбинацию препаратов.