ОНКОЛОГИЯ

Российский биотерапевтический журнал, 2006 , № 1, стр. 16 - 17

проспидин в комбинации с аранозой и цисплатином

¹)Лесная Н.А., ¹)Трещалина Е.М., ²⁾Кладиев А.А., ¹)Романенко В.И.

¹⁾ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, ²⁾Биотехнологическая компания ТНК, г.Москва;

Введение. В предварительных исследованиях нами было показано, что применение комбинаций проспидин+араноза или араноза+цисплатин значительно эффективнее, чем использование препаратов в монорежиме. Эффективность комбинации араноза+цисплатин подтверждена при лечении больных с меланомой. Сочетание 3-х препаратов представляется перспективным в плане повышения эффективности химиотерапевтического лечения.

Цель работы: изучение эффективности и переносимости комбинации проспидин+цисплатин+араноза на мышах с перевиваемой меланомой.

Материал и методы. Работа выполнена на 50-ти мышах-самках BDF₁ с относительно устойчивой к химиотерапии развившейся внутримышечно меланомой В16 объемом около
0,4 см³. Препараты вводили в/бр 3-кратно ежедневно в МПД и 3/4МПД. В комбинации препараты вводили одновременно последовательно в тех же дозах и режиме. Интервалы между комбинантами 7-10 минут. Группа контроля - мыши без специфического воздействия. В каждой группе по 7 мышей. Терапевтический эффект оценивали по ТРО% и УПЖ%. О переносимости судили по гибели и состоянию внутренних органов мышей при аутопсии. Данные подвергали статистической обработке по стандартному методу Стьюдента в модификации Р.Б.Стрелкова.

Результаты. Показано, что араноза или цисплатин в МПД не действовали на рост развившейся в/м меланомы В16, ТРО<29% (p>0,05). После лечения цисплатином или аранозой продолжительность жизни мышей практически не менялась, УПЖ<22% (p>0,05). Проспидин в МПД достоверно ингибировал рост опухоли на 35-47% (p<0,05). Эффект регистрировался в течение 3-ей недели после отмены препарата, что является отличительной чертой проспидина. После лечения проспидином продолжительность жизни мышей достоверно возросла, УПЖ=47% (p<0,05). В группе проспидин+цисплатин+араноза независимо от величины примененной дозы препаратов получено ингибирование роста опухоли на 65-75% (суммационный эффект). Этот эффект регистрировали с 3 по 25 сутки после окончания лечения, т.е. в течение 3-х недель, и он был достоверно выше, чем в группе проспидина (p<0,05). При тройной комбинации также независимо от величины примененной дозы препаратов получено существенное УПЖ=71-82%, которое было достоверно выше, чем в группе проспидина (p<0,05). Переносимость комбинированного лечения была удовлетворительной.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что комбинация проспидин+цисплатин+араноза при одновременном применении 3-х дневным курсом по терапевтическому действию высоко эффективна и хорошо переносима, даже при применении максимальных доз препаратов. Комбинация перспективна для клинической апробации, в том числе, при диссеминированной меланоме.