КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРОСПИДИНА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Л.С.Евсеенко,  В.А.Барсель, В.В.Дисветова, Р.С.Орлова

(Городская клиническая больница № 1 им. Н.И.Пирогова, г.Москва)

Лечение онкологических больных в некоторых  случаях затруднено ввиду резкого воздействия цитостатических препаратов на гемопоэз. Поэтому препарат проспидин вызвал особый интерес в клинике.

Проспидин был применен нами у 74 больных с неоперабельными опухолями легких, мочевого пузыря и яичников.  Препарат вводили внутривенно в дозе 60 – 240 мг ежедневно или через день. При наличии асцита, вызванного диссеминацией рака яичников по брюшине, внутривенное введение сочетали с внутрибрюшинным в однократной дозе 200 – 2000 мг. При опухолях мочевого пузыря проспидин вводили внутрипузырно по 180 – 600 мг через день или ежедневно, растворяя его в 30 – 50 мл 0,25%-ного раствора новокаина. Оптимальной оказалась  разовая доза 100 – 200 мг при внутривенном введении и 300 – 500 мг при внутрипузырных инстилляциях. Курсовая доза препарата колебалась от 960 до 2800 мг при внутривенном и от 2000 до 9800 мг при внутрипузырном применении. За объективный эффект лечения принимали уменьшение размеров опухоли, установленное при рентгенологическом исследовании или при цитоскопии. У больных раком яичников как объективный эффект расценивали пальпаторное уменьшение размеров опухолевых узлов в брюшной полости. Прекращение накопления асцита, уменьшение болей и дизурии, улучшение общего состояния, продолжающееся не менее месяца, расценивали как симптоматический эффект. Из данных, приведенных в таблице, видно, что объективный эффект был получен у 14 из 74 больных (т.е. у 18,6%).

Локализация опухоли и результаты лечения

При раке легких у трех больных с объективным эффектом было также и улучшение общего состояния, прибавка в весе, уменьшение одышки, кашля, прекращение кровохарканья. Длительность эффекта лечения проспидином этих больных соответственно составляла три месяца, шесть месяцев и 1,5 года,

При опухолях мочевого пузыря объективное улучшение отмечено у семи больных с неоперабельными опухолями, вызывавшими резкую дизурию, гематурию, ухудшение общего состояния. При лечении проспидином больных с опухолями мочевого пузыря отмечалась четко выраженная зависимость между эффектом и величиной суммарной дозы. Средняя курсовая доза в случаях неэффективного лечения равнялась 4,74 г,  а при наличии терапевтического эффекта примерно 7 г внутрипузырно.  Длительность ремиссии колебалась от трех месяцев  до 1,5 лет. У одной из больных длительность ремиссии составляла два года.

При раке яичников объективный эффект  от лечения проспидином отмечен  у четырех из 15 больных. У всех этих больных был неоперабельный рак яичников с диссеминацией по брюшине, с асцитом, кахексией. Лечение тиофосфамидом,    проводившееся  ранее, перестало давать эффект. Суммарная доза проспидина у этих больных равнялась 490 и 2700 мг. Ремиссия длилась 2,5 – 4 месяца.

Побочные явления при лечении проспидином характеризуются незначительной интенсивностью, но несколько своеобразны.  Ни в одном случае препарат не вызвал угнетения лейкопоэза или тромбоцитопоэза.  Это позволяло проводить лечение проспидином на фоне уже развившейся лейкопении после предшествующей химиотерапии другими  химиотерапевтическими препаратами, угнетающими кроветворение. Все больные в этих случаях переносили курс лечения проспидином удовлетворительно.

Внутривенные введения препарата у некоторых больных сопровождались  проявлением эйфории, чувством жара, некоторой  потерей равновесия. Эти явления характеризовались больными как чувство опьянения. Продолжались они 2 – 3   ч после введения препарата и проходили самостоятельно, не требуя специального лечения.  Как правило, чувство опьянения возникало при первом введении препарата и ослабевало при последующем его применении.  У 14 больных  на фоне лечения внутривенными введениями проспидина возникли парестезии в области слизистой оболочки губ, языка, на коже щек, кончика носа и пальцев рук. При резко выраженных парестезиях, развивавшихся обычно при суммарной дозе препарата 2,5 – 3 г, лечение проспидином прекращали. Почти у всех больных после отмены препарата парестезии постепенно ослабевали и  исчезали через 7 – 10 дней. Назначение витаминов группы В способствовало быстрейшему улучшению состояния.

Внутрипузырные  введения препарата не сопровождались ни появлением парестезий, ни чувством опьянения. Однако у этих больных развивалась дизурия разной интенсивности.  Следует отметить, что в большинстве случаев  она не могла быть объяснена воспалительными явлениями, связанными с занесенной при катетеризаци мочевого пузыря инфекцией. У этих   же больных наблюдалось резкое  усиление  болезненности при катетеризации мочевого пузыря. В некоторых случаях дизурия и болезненность  уретры достигали такой интенсивности, что приходилось прерывать  все внутрипузырчатые манипуляции. После окончания лечения проспидином эти явления продолжались 2 – 3 недели, постепенно ослабевая.  Очевидно, весь описанный симптомокомплекс следует объяснить непосредственным воздействием препарата на нервные окончания слизистой уретры и мочевого пузыря.

Ни в одном  случае проспидин не вызывал тяжелых осложнений, угрожающих жизни больных.  Отмечающиеся при лечении этим препаратом побочные явления быстро ликвидируются и лишь в единичных случаях требуют терапевтических мер. Малая токсичность препарата, в частности отсутствие угнетающего действия на кроветворение, отличает его от большинства  применяющихся в настоящее время противоопухолевых средств и делает целесообразным дальнейшее изучение проспидина в клинике, особенно в комбинации с другими препаратами.

Таким образом, объективный эффект от лечения проспидином, выражавшийся в уменьшении или исчезновении опухоли, наблюдался у 14 из 74 тяжелых больных (18,6%), в том числе у семи  больных опухолями мочевого пузыря, у четырех больных раком яичников и у трех больных раком легкого. Проспидин является малотоксичным препаратом, не угнетающим гемопоэз. Наиболее частым осложнением при лечении проспидином являются парестезии, которые быстро ликвидируются после его отмены. Ввиду эффективности и малой токсичности проспидин целесообразно применять в более широком масштабе, особенно в случаях угнетения гемопоэза и в сочетании с другими препаратами для усиления противоопухолевого эффекта.

Опубликована: ПРОСПИДИН – НОВОЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО

Сборник трудов ВНИХФИ Выпуск III

Под редакцией доктора мед.наук профессора В.А.Чернова

Москва  - 1973, Стр. 199 - 202