Клинико-иммунологическая эффективность

пульс- терапии проспидином при

неспецифическом язвенном колите.

Мамасаидов А. Т.   Тажибаева Ф.Р.

Кыргызская Государственная Медицинская Академия,

Центр Последипломного  Медицинского Образования г.Ош

Резюме

В исследуемой работе отражена клинико-иммунологическая эффективность пульс-терапии проспидином (П) у больных с неспецифическим язвенным колитом (НЯК). Было исследовано 21 больных  достоверным НЯК. Пульс-терапия П оказывает быстрый и выраженный эффект у больных с неблагоприятными вариантами НЯК. Улучшение достигнуто у 50 % больных получавших проспидин в течении 3-х месяцев. Побочные действия при терапии П были нетяжелыми, обратимыми и не требовали отмены препарата.

Ключевые слова: неспецифический язвенный колит, пульс-терапия проспидином.

Resume

In reflected research work clinical effective therapy on patients taking prospidin with nonspecific ulcerative colitis (NUC). Was examined 21 patients were examined with NUC. The influence of prospidin therapy has a quick fast effect on patient with unfavorable variant with NUC. In 3 months of trial there was an improvement or 50%of patients taking prospidin therapy.

Key word: nonspecific ulcerative colitis, pulse-therapy, prospidin.  

Введение:

Проблема неспецифического язвенного колита в связи с особой тяжестью этого заболевания, неясностью его этиологии и патогенеза является одной из актуальной в современной медицине. До настоящего времени были разработаны различные методики лечения. Нашим стремлением было изыскать пути лекарственной  терапии, ибо хирургическое лечение  этого заболевания до сих пор опасно для жизни и остается  калечащим, часто обрекая больного на существование с постоянной  илеостомой[1]. Большое патогенетическое значение  имеют нарушения иммунологической реактивности и состояние кишечной микрофлоры, так называемый дисбактериоз кишечника, который отягощает течение болезни, обусловливает интоксикацию и многие осложнения[2]. Иммунологическая концепция НЯК открывает большие перспективы в совершенствовании методов базисной терапии заболевания. Ее основные направления связаны с расширением арсенала базисных препаратов, разработкой оптимальных режимов применения существующих средств.  В исследуемой работе представлены сравнительные результаты лечения в режиме пульс-терапии проспидином (П) и традиционной терапии сульфосалазином. Проспидин отечественный цитостатик алкилирующего ряда, используемый для лечения аутоиммунных заболеваний с 80-х годов. Проспидин относится к цитостатикам, но выгодно отличается от других цитостатиков малой токсичностью и практически полным отсутствием угнетающего влияние на систему кроветворения. В клиническом плане сочетает  в себе быстроту и выраженность противовоспалительного эффекта и способность сдерживать  прогрессирование болезни и вызвать клинико-иммунологическую ремиссию[3,4].

Цель исследования: оценить клинико-иммунологическую эффективность пульс терапии проспидином при НЯК. Изучение показателей спонтанной и пролиферативной активности В-лимфоцитов под влиянием пульс-терапии П.

Материалы и методы исследования.

Исследование проведено у 27 больных достоверным НЯК. Критериями включения больных в исследование считали достоверный диагноз, быстропрогрессирующее течение, отсутствие эффекта от препаратов азосульфосоединений, средне- и тяжелое течение. Критериями исключения относили НЯК легкое течение без заметного прогрессирования, выраженные признаки системного поражения, подозрение на малигнизацию, организационные сложности контроля за лечением. В исследуемой группе не было исходно значительного различия в дермографических или клинических показателей. Преобладали женщины 4-5 десятилетия жизни со средней продолжительностью болезни 4,7 лет. У всех больных была триада симптомов: кровь, слизь, гной в стуле, вздутие и урчание в животе, тенезмы, в том числе и системные проявления в виде похудания, анемии, аллопеции, подкожных узелков и реактивного артрита. В зависимости от вида проводимой терапии больные были разделены на 2 группы. В первой группе наблюдались больные со II степенью активности, с маловыраженным диарейным синдромом. В первой группе (9 больных) пациенты принимали сульфосалазин в обычных дозировках (0,5 грамм 4 раза в сутки). 

            Во вторую группу (18 больных) были включены пациенты с III степенью активностью, преимущественно быстропрогрессирующее течение. Проспидин применяли в режиме пульс- терапии с началом лечения в стационаре после тщательного клинико-лабораторного и инструментального обследования, которое позволяло активно выявить общие противопоказания к применению препаратов. На этом же этапе получали согласие больного на включение в исследование. До начала лечения больные получали постоянные дозы сульфосалазина(1-2 г в сутки). После пробной дозы 50 мг/сут проспидин назначали до 500 мг/сут внутривенно капельно  медленно на 200 мл глюкозы 1 раз в  5 дней. На стационарном этапе лечения больные получали 4-6 введений до клинического улучшения. В дальнейшем проспидин назначали в дозе 500 мг внутривенно капельно 1 раз в месяц. Необходимо отметить, что базисная терапия в обеих группа проводилась на фоне традиционной терапии НЯК, включающей назначение общеукрепляющей терапии, препаратов улучшающих обмен, витаминов, ферментов. Определение спонтанной в- клеточной активации и спонтанной пролиферативной В-клеточной активации проводили по уровню иммуноглобулинсинтезирующий функции лимфоцитов по методике количественной цитофюорометрии, предложенной Мамасаидовым А. Т. до лечения и в процессе лечения и в конце терапии.[5].  

            Оценку диарейного синдрома и клинико-лабораторное обследование в условиях стационара проводили до лечения, в конце стационарного этапа терапии и через 3 месяца лечения. Выраженность клинического эффекта  оценивали по следующим критериям: значительное улучшение- отсутствие обострения и прогрессирования в процессе лечения, оценка больного и врача 5 баллов, уменьшение диарейного синдрома и наличия крови в кале на 50% и более; улучшение – оценка больного и врача 4 балла, положительная динамика диарейного синдрома и крови в кале на 30 %, уменьшение вздутия и урчания в животе на 30 %, снижение дозы сульфосалазина и(или) гормонов мене на 10 % к концу курса лечения.  

Результаты и обсуждения

В процессе терапии под влиянием обоих препаратов отмечена положительная динамика клинических показателей , отражающих выраженность диарейного синдрома (таб №1): происходило уменьшение боли , вздутия и урчания в животе , наличия крови в кале. Из объективных показателей установлено уменьшение болей в суставах (при наличии реактивного артрита), улучшение аппетита. Рассматривая динамику этих показателей по времени можно отметить различные сроки появление клинического эффекта. При применении проспидина положительная динамика клинических показателей наступала на 1-2 недели раньше чем при сульфосалазине , что выявилось уже на стационарном этапе терапии и в сроки  до 3 месяцев.

            Таблица №1

Динамика клинических показателей у больных НЯК под влиянием терапии проспидином и сульфосалазином

Примечание: здесь и в таблице №2 в числителе проспидин , в знаменателе сульфосалазин.

Соответственно положительной динамике клинических показателей под влиянием обоих препаратов происходило снижение лабораторных и иммунологических показателей, отражающих активность болезни: уровни ЦИК, СПАВЛ, SBA, повышения уровня трансаминаз, лейкоциты, эритроциты, тромбоциты, гемоглобин, СОЭ (таб №2). Применение проспидина и сульфосалазина оказало положительное влияние и на гормонозависимость у больных НЯК. Удалось снизить суточную потребность в стероидах на 10-30% у четверти больных и на 50% еще у трети больных  получавших проспидин, а у 5 больных принимавшие небольшие дозы стероидов их полностью их отменить.

Таблица №2 динамика лабораторных показателей у больных НЯК в процессе терапии проспидином  и сульфосалазином.

При оценке общих результатов лечения (таб№3)выявлено преимущество проспидина на более ранних этапах наблюдения ( стационарный этап, 1-3 месяц лечения) по показателям отражающих улучшение и значительное улучшение. В дальнейшем, после 3 месяцев наблюдения, эффективность лечения в обеих группах была вполне сопоставима. Отрицательной динамики ректороманоскопических изменений у больных, продолжавших лечение, не отмечено.

Выводы:

1. Наряду с клиническим эффектом, на фоне терапии П у больных НЯК, происходило улучшение иммунологических показателей, таких как СПА и SBA.
2. Показатели СПА и SBA можно рекомендовать в качестве дополнительного метода для диагностики НЯК.
3. Установленная высокая эффективность и вполне удовлетворительная переносимость позволяет рекомендовать его для ранней диагностики и лечения тяжелых вариантов НЯК, резистентных к другим видам базисной терапии.