В настоящее время все еще не решенными остаются проблемы вторичной профилактики  рака шейки матки (РШМ). Особое место в их решении занимает усовершенствование способов диагностики и эффективного лечения предраковых состояний.

Отсутствие на сегодняшний день специфического лечения дисплазий и ПВИ, на фоне которой они возникают, позволило нам учесть представленные выше данные об увеличении пролиферативной активности МПЭ при ЦИН и предложить свой консервативный, патогенетически обоснованный, метод лечения с использованием цитостатической мази, содержащей проспидия хлорид, для ликвидации очага дисплазии и уменьшения пролиферативной активности МПЭ. Превалирование дисплазиий на фоне ПВИ у женщин детородного возраста объясняет наше предпочтение консервативному методу, поскольку довольно распространенное физико-хирургическое лечение нередко вызывает осложнения, связанные с нарушением функциональной активности ШМ, в том числе и в родах.

Описание метода лечения

При проведении разработанного нами лечения использовалась 3% проспидиновая мазь на основе безводного ланолина. Концентрация используемой мази была подобрана экспериментальным путем при обработке СО ШМ и слизистой влагалища, после их хирургического удаления (экстирпации, ампутации ШМ, платические операции на стенках влагалища), с последующим их гистологическим исследованием. Мазевые аппликации выполнялись во II фазу менструального цикла, т.к. влияние прогестерона вызывает снижение дифференцировки клеток слизистой оболочки ШМ и влагалища, увеличивает степень десквамации поверхностных клеток, что способствует истончению эпителиального пласта и, следовательно, воздействию активного компонента мази возможно на более глубокие клеточные слои, вплоть до базального.

Нами использовалась мазь, содержащая цитостатик – проспидин. Торговое название Проспидина мазь. Международное название Проспидия хлорид. Химическое название 3,12- Бис (3-хлор- 2-гидроксипирил) – 3,12-диаза-6,9 диазониадиспиро [5.2.5. 2] гексадекан гидроксид дихлорид. Фармакологическое действие: противоопухолевое средство, относящееся к алкилирующим соединениям, снижает проницаемость цитоплазматической мембраны для внутриклеточного транспорта жизненно важных ионов, органических соединений, тем самым, нарушая нормальную жизнедеятельность клетки. Не влияет на клетки макроорганизма из-за структурных различий в строении мембраны. Оказывает непосредственное влияние на синтез нуклеиновых кислот ДНК и РНК. Лечение данным препаратом кажется нам патогенетически обоснованным в силу того, что любой неопластический процесс характеризуется, прежде всего, повышенным уровнем клеточного деления. И соответственно, в силу увеличения клеточного метаболизма, патологические клетки более подвержены действию цитостатика. Проспидин также обладает антипролиферативным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и слабо выраженным гипотензивным действием. Не угнетает кроветворения (не вызывает лейкопении, тромбоцитопении и анемии). Использование 3% концентрации мази исключает раздражающее действие цитостатика на окружающие здоровые ткани влагалища и шейки матки, и не оказывает действия на организм в целом.

В общей практике используется 30% и 50% проспидиновая мазь, которая применяется при раке гортани, раке глотки, раке миндалин (при отсутствии показаний к операции), папилломатозе верхних дыхательных путей, саркоме Капоши, ретинобластоме, раке ШМ, раке кожи и слизистых оболочек полости рта (Л.В.Платинский, В.Д.Соколова, 1991; А.Д.Чупров, Ю.А.Плотников, 2001).

Нормализация состояния местного иммунитета, а также интерферон-продуцирующей способности клеток крови, является одним из важных факторов, определяющих успех терапии ПВИ, поскольку, при этом снижается уровень репликации ДНК и экспрессии генов вируса, блокируется механизм злокачественной пролиферации и трансформации зараженных клеток, а также активируются иммунологические процессы, направленные на их уничтожение (С.И.Роговская, 2003).

На базе поликлиники ФГУ РНИИАП проведено лечение 41 пациентки с диагнозом ЦИН II степени. С целью диагностики у больных проводился осмотр ШМ в зеркалах, простая, расширенная кольпоскопия, цитологическое и гистологическое исследование. Больным с гистологически подтвержденным диагнозом ЦИН II предлагался разработанный нами способ консервативной терапии. На всех больных заведены индивидуальные поликлинические карты и получено информированное согласие на проведение лечения.

Описание метода: Больная располагается на гинекологическом кресле, ШМ раскрывается в зеркалах. Тампоном с 3% уксусной кислотой удаляется слизь, с противовоспалительной и противоотечной целью проводится 5-ти минутная ванночка с антисептиком (нами использовался раствор мирамистина). Затем ШМ высушивается марлевыми тампонами досуха. Шпателем на эктоцервикс наносится тонкий слой гомогенной проспидиновой мази. Манипуляция проводится 5-ти кратно, желательно во вторую фазу менструального цикла. На время лечения пациенткам рекомендовалось не жить половой жизнью, с целью избежания травмировния эктоцервикса.

Разовая доза проспидиновой мази составляет 2,5мг/см², курсовая 12,5мг/см². Диспансерное  наблюдение осуществляется в течении 2-х лет. Повторная биопсия проводится через 2-3 месяца после местного химио-терапевтического лечения, поскольку, только к этому времени происходит полная эпителизация эктоцервикса. При отрицательном результате кольпоскопический и цитологический контроль проводится 1 раз в 6 месяцев. Снятие с учета производится при полном клиническом выздоровлении, а также, 3-х кратном отрицательном результате цитологического исследования. При наличии в гистологическом заключении ЦИН I степени, рекомендовано повторное проведение курса обработок. В нашем случае диагноз ЦИН I после одного курса лечения был получен в 3-х случаях. (7,32%). После проведения повторного курса лечения признаков диспластического процесса обнаружено не было.

Осложнений и непереносимости препаратов в процессе терапии не отмечалось. В результате цитотоксического действия у 20 больных отмечалось усиление воспалительной реакции СО ШМ и стенок влагалища, однако этот процесс носил асептический характер и купировался через 1-2 недели после окончания местного лечения. У основной массы пациенток при лечении не возникало никаких жалоб. В 4-х случаях возникали жалобы на чувство жжения и зуда во влагалище. В этом случае обработки прекращались на срок до 3-х дней, за время которых симптоматика купировалась самостоятельно, с последующим продолжением обработок по запланированной схеме.

Таким образом, нами разработан новый метод лечения предраковых заболеваний ШМ (решение о выдачи патента № 2004128332/14, 2005г), обладающий высокой эффективностью (излеченность достигает 100%), основным достоинством которого, кроме низкой стоимости лечения (затратная часть курса местной химиотерапии, включающая стоимость препарата составляет около 200-230 рублей), является локальное уничтожение очага поражения при минимальном воздействии на окружающие здоровые ткани, это особенно важно у женщин репродуктивного возраста.

Из пролеченного контингента женщин беременность в течении 2-х лет после лечения наступила в 12 случаях. Родами завершились 5 беременностей, в 7 случаях беременности находятся на разных сроках гестации. Всем беременным проводился кольпоскопический скрининг в сроках 8, 16, 24,32 недели. Положительный эффект от предлагаемого метода лечения ЦИН II был доказан при гистологическом исследовании биоптатов ШМ пролеченных больных.