ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ, ТОМ XXII, № 6, 1976 г., стр. 96 

ВЛИЯНИЕ ПРОСПИДИНА НА РАЗВИТИЕ ОПУХОЛЕЙ, ИНДУЦИРОВАННЫХ У КРЫС

А. С. Соколова, Э. В. Мандрик, В. А. Чернов

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

В целях выяснения возможности длительного беспрерывного введения больным нового отечественного противоопухолевого препарата проспидина (дихлорида N, N "-ди-(γ-хлор-β-оксипропил) N ', N "-диспиротрипиперазиния) в опытах на 89 самках крыс Вистар с индуцированными 20 МТХ опухолями проведено изучение его токсического и противоопухолевого действия при длительном введении. Лечение начинали при достижении размеров опухоли 1,5—2 см в диаметре, при латентном периоде канцерогенеза в 20—22,5 недель. Проспидин вводили внутрибрюшинно по 17 мг/кг и 34 мг/кг ежедневно или по 51 мг/кг через 1—2 дня (всего от 14 до 25 инъекций). Показано, что проспидин оказал выраженное тормозящее действие на рост опухоли. Средний вес ее у леченных животных равнялся к концу опыта 24,5—75 г (в контроле — 130—150 г). Степень тормозящего влияния проспидина на рост опухоли зависела от дозы препарата и длительности лечения. При введении проспидина в большой дозе (51 мг/кг) рост индуцированной саркомы тормозился на 81%. Однако эту дозу следует считать токсической, так как, несмотря на перерывы в лечении на 1—2 дня, ухудшение состояния животных не позволило ввести препарат более 14 раз. При снижении дозы до 34 мг/кг противоопухолевый эффект был несколько меньшим (торможение роста опухоли на 50—60%), но животные перенесли 21—25 введений без каких-либо токсических явлений. При введении проспидина в дозе 17 мг/кг рост первичного очага также тормозился на 60%, однако у двух крыс были обнаружены очаговые гематогенные метастазы в легкие (так же, как и у двух контрольных животных). Лечение проспидином благоприятно сказалось на изменении веса тела животных во время опыта: вес тела (без учета веса опухоли) контрольных крыс уменьшился к концу опыта на 57—59 г, леченных проспидином — на 40—64 г. В дозах 34 мг/кг и 17 мг/кг проспидин не вызывал заметных сдвигов в строении внутренних органов. После введения препарата в дозе 51 мг/кг наблюдалась нерезко выраженная гипоплазия селезенки с явлениями периспленита, вес ее был незначительно уменьшен. Вес и морфологическое строение вилочковой железы под воздействием проспидина не изменялись. Костный мозг во всех случаях оставался деятельным. На протяжении всего опыта количество лейкоцитов в периферической крови и лейкоцитарная формула оставались такими же, как и у контрольных животных.

Таким образом, проспидин способен подавлять рост не только перевиваемых (как это было показано ранее) опухолей животных, но и индуцированных химическим канцерогеном. Приведенные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что при .длительном введении проспидина в относительно небольших дозах можно добиться выраженного противоопухолевого эффекта без общих токсических явлений и угнетения кроветворения. Следует полагать поэтому, что в клинике, наряду с короткими курсами, возможно и длительное применение проспидина (поддерживающая терапия).